Muscolo innescato dai rimedi del colesterolo

Le statine sono un gruppo di farmaci ampiamente utilizzati nel trattamento del colesterolo alto. Tra i farmaci più noti di questo gruppo, possiamo menzionare la simvastatina, la rosuvastatina, la pravastatina e l'atorvastatina.

Oltre ad essere il farmaco per abbassare il colesterolo più efficace, le statine sono anche le più efficaci negli studi scientifici sulla prevenzione delle malattie cardiovascolari e sono attualmente prescritte da decine di milioni di persone in tutto il mondo.

Nonostante siano farmaci efficaci e sicuri, circa il 5% - 10% dei pazienti sviluppa miopatia (lesioni muscolari), caratterizzata clinicamente da dolore muscolare, debolezza e / o crampi. I pazienti che ricevono alte dosi sono quelli a più alto rischio.

I reclami di origine muscolare sono il principale effetto collaterale delle statine e la causa più comune di interruzione del trattamento.

In questo articolo esamineremo la miopatia delle statine, affrontando i loro sintomi, i fattori di rischio e le opzioni di trattamento.

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Il ruolo della creatina fosfochinasi (CPK o CK)

La gravità di una lesione muscolare è definita non solo dai sintomi, che includono dolore e perdita di forza muscolare, ma anche da cambiamenti nei test di laboratorio.

Le cellule muscolari sono ricche di un enzima chiamato creatina fosfochinasi, meglio conosciuto con l'acronimo CK o CPK. Quando c'è una lesione del tessuto muscolare, parte dell'enzima CK contenuto nei muscoli si strava nel sangue, facendo salire i livelli ematici di CK. Mentre piccoli aumenti della CK possono verificarsi in situazioni benigne, come dopo un intenso sforzo fisico, alti livelli di sangue sono un segno di una grave malattia muscolare.

Il valore di riferimento CK di solito varia in base a ciascun laboratorio. In generale, il limite superiore di normalità è compreso tra 100 e 200 U / L. Ogni volta che il valore CK è almeno 3 volte il valore normale, diciamo che il paziente ha mionecrosi (morte delle cellule muscolari).

La gravità della mionecrosi è solitamente suddivisa come segue:

• Lievi lesioni muscolari : CK ha aumentato di 3 a 9 volte il valore normale.
• Lesione muscolare moderata : CK ha aumentato di 10 a 50 volte il valore normale.
• Grave danno muscolare : CK ha aumentato di oltre 50 volte il valore normale.

Pertanto, un paziente con CK intorno a 400 o 500 U / L ha solo un lieve danno muscolare, mentre un paziente con livelli di CK di circa 70.000 U / L ha una lesione muscolare grave ed estesa. Se oltre alla mionecrosi, il paziente si presenta anche con perdita di proteine ​​muscolari nelle urine, un evento chiamato mioglobinuria, diciamo che ha rabdomiolisi, una condizione grave che può portare ad insufficienza renale acuta.

Le statine causano generalmente lesioni muscolari lievi, con piccoli aumenti dei valori di CK. Tuttavia, circa 1 su 1.000 pazienti trattati con questi farmaci può sviluppare un danno muscolare moderato o grave con rabdomiolisi.

I sintomi di Statin Myopathy

Le statine possono innescare una costellazione di sintomi muscolari, che comprendono: disagio, rigidità, stanchezza, aumento della sensibilità, debolezza o crampi. I sintomi compaiono generalmente dopo uno sforzo fisico, ma possono anche essere presenti anche a riposo.

L'intensità dei sintomi non è sempre direttamente correlata al livello ematico di CK. Alcuni pazienti con dolore severo possono avere livelli CK bassi o anche normali, mentre altri con disturbi lievi o moderati possono avere tassi molto alti. Senza dosare il sangue CK non è possibile definire con precisione il grado di danno muscolare. Pertanto, ogni paziente con statine che inizia il dolore muscolare dovrebbe sottoporsi a un esame del sangue per conoscere il grado di elevazione della CK.

Il sintomo più comune della miopatia delle statine è il dolore muscolare (mialgia), che può o non può essere accompagnato da una ridotta forza. In generale, il danno muscolare delle statine provoca dolore e debolezza, che negli arti inferiori influisce simmetricamente sui muscoli del bacino e su entrambe le cosce e negli arti superiori attacca i muscoli attorno alla scapola, alla clavicola e alla porzione iniziale (vedi l'illustrazione a lato).

La perdita di forza muscolare dovuta alla miopatia delle statine può rendere difficile per il paziente sollevare le braccia sopra la testa, alzarsi da una sedia o salire le scale. Questi sintomi possono anche essere descritti dal paziente come affaticamento o affaticamento degli arti.

Di solito la miopatia delle statine si sviluppa entro i primi 6 mesi di utilizzo del farmaco, ma ci sono casi di pazienti che lo hanno sviluppato solo dopo alcuni anni di utilizzo del farmaco.

Complicazioni della miopatia delle statine

Il danno muscolare delle statine si verifica in circa il 5-10% degli utenti e, anche allora, la stragrande maggioranza dei casi è lieve, senza gravi danni alla salute del paziente.

Nonostante la rarità, ci possono essere casi di gravi danni muscolari da parte delle statine. La rabdomiolisi è la più pericolosa perché le proteine ​​muscolari possono ostruire i tubuli renali, portando a insufficienza renale acuta. Non è raro che i pazienti con rabdomiolisi necessitino di un trattamento di emodialisi per alcuni giorni (leggi: COS'E 'L'emodialisi).

Fattori di rischio per la miopatia delle statine

Come già accennato, sebbene l'infortunio muscolare sia l'effetto collaterale più comune delle statine, è un problema che riguarda solo alcuni utenti.

Non abbiamo ancora compreso appieno i meccanismi che portano le statine a essere tossici per i muscoli di alcuni individui, ma alcuni fattori di rischio sono già noti, come spiegheremo di seguito.

Caratteristiche delle statine

Il rischio di danno muscolare non è uguale per tutte le statine e aumenta con la dose. Pravastatina e fluvastatina sembrano essere i farmaci in questo gruppo con una minore incidenza di dolore muscolare. La dose da 40 mg di pravastatina si è dimostrata abbastanza sicura e con una bassa incidenza di danno muscolare. Rosuvastatina alla dose di 20 mg / die ha anche dimostrato di essere sicuro negli studi, tuttavia, le dosi a partire da 40 mg / die sono state segnalate come responsabili della rabdomiolisi.

ipotiroidismo

Poiché i pazienti con ipotiroidismo hanno spesso elevati livelli di colesterolo, non è infrequente prescrivere statine in questo gruppo di pazienti. Il problema è che l'ipotiroidismo da solo può causare miopatia, e quando associato a una statina, il rischio diventa ancora maggiore.

Il controllo clinico dell'ipotiroidismo attraverso i farmaci con levotiroxina diminuisce il rischio di dolore muscolare (leggi: LEVOTIROXINE (Puran T4) - Indicazioni ed effetti collaterali).

Caratteristiche del paziente

I fattori genetici sembrano avere un ruolo rilevante nella genesi della miopatia delle statine. Questo è il motivo per cui in una famiglia, la miopatia è frequente in più di una persona.

Anche le donne e gli individui sopra i 60 anni sono più a rischio. Altri fattori che possono influenzare sono il consumo frequente di bevande alcoliche, attività fisica intensa, mancanza di vitamina D, disidratazione e l'esistenza di malattie renali o epatiche. Le persone con una storia di crampi frequenti sono anche ad aumentato rischio di miopatia a causa di statine.

Interazione farmacologica

Uno dei fattori che influenzano maggiormente l'aspetto del danno muscolare da parte delle statine è l'associazione con altri farmaci. Simvastatina e lovastatina sono le statine che soffrono la maggior parte delle interazioni farmacologiche in grado di provocare miopatia. Atorvastatina, rosuvastatina e pitavastatina possono anche interagire con alcuni farmaci, ma con una frequenza leggermente inferiore.

Farmaci come amiodarone, fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, ciclosporina, gemfibrozil, warfarin, verapamil, amlodipina, eritromicina, claritromicina, ritonavir, colchicina e niacina aumentano significativamente il rischio di lesioni muscolari da parte delle statine. Se possibile, questa associazione dovrebbe essere evitata.

L'elenco sopra riportato è tutt'altro che completo, quindi se prendi più farmaci e hai dolori muscolari da parte della statina, dai un'occhiata al foglietto illustrativo per vedere se ci sono interazioni farmacologiche che potrebbero scatenare il dolore.

Cosa fare con il paziente che ha dolore muscolare alle statine

Poiché sul mercato non esistono farmaci efficaci quanto le statine nella prevenzione delle malattie cardiovascolari, la decisione di sospendere o meno il trattamento deve essere presa in considerazione. Farmaci come ezetimibe non sono efficaci come le statine e non dovrebbero essere considerati sostitutivi dell'altezza. Ezetimibe può anche essere usato insieme alla statina, al fine di consentire un dosaggio inferiore di quest'ultimo.

I pazienti rari che sviluppano un grave danno muscolare devono interrompere definitivamente il trattamento con statine perché il rischio per la salute è maggiore del potenziale beneficio del farmaco. Abbiamo trattato miopatia con un aumento di CK superiore a 10 volte il valore di riferimento (CK maggiore di 1500-2000 U / L nella maggior parte dei laboratori) come miopatia grave.

Nei casi che non rientrano nel concetto di miopatia grave, che in realtà sono la maggioranza, ci sono alcune strategie che possono essere implementate.

1- Problemi da correggere

Il primo punto è identificare possibili interazioni farmacologiche che potrebbero aumentare il rischio di lesioni muscolari. L'associazione di una statina con gemfibrozil, sebbene non indicata, è ancora ampiamente utilizzata da alcuni medici, quando l'obiettivo è abbassare i livelli di trigliceridi (leggi: QUALI SONO I TRIGLICERIDI?). Se il paziente ha colesterolo alto e trigliceridi e la statina da sola non è sufficiente per controllare i valori, il farmaco con il minor rischio di miopatia è il fenofibrato.

Oltre a rivedere i farmaci utilizzati dal paziente, è importante anche una valutazione della funzione tiroidea. In molti casi, una semplice ottimizzazione del trattamento dell'ipotiroidismo è sufficiente per controllare il dolore muscolare.

Viene anche indicato il dosaggio dei livelli di vitamina D nel sangue. Se i valori sono bassi, la sostituzione, che può essere fatta in modo molto semplice ed economico, di solito attenua il dolore.

2- Cambiamenti in statina

Senza problemi da correggere, il passo successivo è cercare di ottimizzare il trattamento con le statine. Nei pazienti che assumono alte dosi di statina, può essere sufficiente una semplice riduzione della dose giornaliera. Se necessario, il medico può associare un farmaco come l'ezetimibe in modo che il valore del colesterolo LDL non aumenti di nuovo dopo la riduzione della statina.

Le dosi di statine considerate moderate sono: 40 mg di lovastatina, pravastatina o simvastatina; 20 mg di atorvastatina; o 10 mg di rosuvastatina. Solo i pazienti che hanno precedentemente avuto un infarto o che sono ad alto rischio di infarto sono di solito indicati per dosi più elevate di statine, solitamente con atorvastatina 40 mg / die o rosuvastatina 20 mg / die.

Un'alternativa è l'uso di statine a giorni alterni. La rosuvastatina a dosi fino a 20 mg / die può essere assunta 3 volte a settimana, mantenendo comunque una buona azione contro l'LDL.

Un'altra opzione è di cambiare statina. Come precedentemente menzionato, la pravastatina e la fluvastatina di solito hanno una minore incidenza di miopatia e possono essere la soluzione, specialmente per i pazienti che assumono simvastatina o lovastatina, che sono le statine che più spesso causano dolore muscolare.

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