CANCRO AL SENO - geni BRCA1 e BRCA2

BRCA1 e BRCA2 sono geni che tutti abbiamo, la cui funzione è quella di prevenire l'insorgere di tumori riparando molecole di DNA danneggiate. BRCA1 e BRCA2 sono quindi geni che ci proteggono dall'esordio dei tumori. Quando uno di questi geni subisce una mutazione, perde la sua capacità protettiva, rendendoci più suscettibili alla comparsa di tumori maligni, vale a dire cancro al seno, cancro ovarico e cancro alla prostata.

In questo articolo spiegheremo la relazione tra geni BRCA1 e BRCA2 e tumori della mammella e dell'ovaio, affrontando i seguenti punti:

• Cosa sono BRCA1 e BRCA2.
• Relazione dei geni BRCA1 e BRCA2 con il cancro.
• Geni BRCA1 e BRCA2 e carcinoma mammario.
• Ricerca genetica di BRCA1 e BRCA2.
• Come prevenire il cancro nei pazienti con mutazioni BRCA1 o BRCA2.

Se sei interessato a saperne di più sul cancro al seno, leggi:
- CANCRO AL SENO | Sintomi e diagnosi
- FATTORI DI RISCHIO PER IL CANCRO AL SENO

Quali sono i geni BRCA1 e BRCA2

Il cancro è una malattia che si manifesta quando una cellula di un organo o tessuto mutano, perde le sue caratteristiche di base e inizia a moltiplicarsi in modo incontrollato, diffondendosi in tutto il corpo. Il cancro di solito si verifica quando il DNA della cellula viene danneggiato.

Poiché le aggressioni al DNA cellulare avvengono continuamente, come nei casi di esposizione alla radiazione solare, tossine nell'aria o nel cibo, contatto con virus, uso di droghe (leciti o illeciti), ecc., Se il nostro corpo non ha meccanismi di difesa, avremmo tutti il ​​cancro presto. Tra i vari meccanismi contro l'insorgenza di tumori sono gli anti-oncogeni, i geni responsabili della riparazione del danno al DNA. BRCA1 e BRCA2 sono due esempi della famiglia di anti-oncogeni.

Quando mutano gli oncogeni BRCA1 o BRCA2 - e sono state identificate più di 1000 mutazioni distinte - perdono la capacità di sopprimere l'insorgenza di tumori, lasciando l'individuo più esposto allo sviluppo di tumori, in particolare a quelli al seno e alle ovaie . La ragione per cui le mutazioni in BRCA1 e BRCA2 predispongono preferenzialmente allo sviluppo dei tumori della mammella e dell'ovaio non è ancora chiara (come vedremo in seguito, altri tumori sono anche correlati ai geni BRCA1 e BRCA2, ma in proporzioni minori).

Il gene mutante BRCA1 o BRCA2 può essere trasmesso da una generazione all'altra, il che spiega l'esistenza di famiglie con una storia di cancro al seno o alle ovaie in molti dei suoi membri. Ci sono attualmente test per identificare la presenza di mutazioni in questi due geni, che servono a identificare le donne in età precoce più sensibili al cancro al seno e alle ovaie.

Va notato che questa mutazione non è molto comune, interessando solo circa lo 0, 1% della popolazione.

Rischio di cancro correlato ai geni BRCA1 e BRCA2

Le donne con mutazioni BRCA1 e BRCA2 hanno aumentato significativamente il rischio di cancro al seno e cancro ovarico. Il rischio di cancro della mammella è del 50-85% e quello del carcinoma ovarico è compreso tra il 15 e il 45%. Più a lungo vive la donna, maggiore è il suo rischio di cancro. Ad esempio, praticamente tutte le donne con una mutazione di questi geni che vivono fino a 90 anni avranno avuto almeno un episodio di cancro al seno nel corso della loro vita. C'è anche un aumento del rischio di una seconda diagnosi di cancro al seno, cioè la donna con mutazioni BRCA1 e BRCA2 è ad alto rischio di avere un nuovo tumore al seno, anche se è stata in grado di curarsi da un precedente cancro.

Gli uomini portatori dei geni mutanti BRCA1 o BRCA2 hanno anche un aumentato rischio di cancro al seno, ma in proporzioni molto minori rispetto alle donne, solo il 10% circa. D'altra parte, il rischio di cancro alla prostata è fino a 5 volte superiore per le mutazioni del gene BRCA2 e 2 volte più elevato per le mutazioni del gene BRCA1 (vedi: PROSTATE CANCER | SINTOMI E TRATTAMENTO).

Esistono altri tipi di cancro correlati ai geni mutanti BRCA1 o BRCA2, ma la frequenza è molto più bassa. Esempi sono tumori del pancreas, del colon, della cervice, delle tube di Falloppio, delle vie biliari e del melanoma.

Cancro al seno e BRCA1 e BRCA2

Tra tutti i tumori legati alle mutazioni del gene BRCA1 o BRCA2, il cancro al seno è chiaramente quello con la relazione più intima. Tuttavia, poiché la mutazione BRCA1 o BRCA2 è presente solo nello 0, 1% della popolazione, la maggior parte dei casi di cancro al seno si verifica in donne senza mutazioni di questi geni. Possiamo solo identificare mutazioni del gene BRCA1 o BRCA2 in circa il 5-10% di tutti i casi di cancro al seno.

In breve:
1- La stragrande maggioranza delle donne con carcinoma mammario non ha mutazioni nei geni BRCA1 o BRCA2.
2- la stragrande maggioranza delle donne con mutazione dei geni BRCA1 o BRCA2 avrà un cancro al seno ad un certo punto della loro vita.

Proprio come un confronto, in media, 12 su 100 donne nella popolazione generale avranno il cancro al seno per tutta la loro vita, mentre nelle donne con mutazioni nei geni BRCA1 o BRCA2 questo tasso è di 60 ogni 100 donne.

Durante lo screening della mutazione nei geni BRCA1 o BRCA2

Poiché solo lo 0, 1% della popolazione ha i geni BRCA1 o BRCA2 difettosi, non è né pratico né economicamente fattibile cercare il gene indiscriminatamente in tutto il mondo.

L'esistenza di due parenti con cancro al seno non è sinonimo di avere una mutazione genetica ereditaria. La maggior parte delle persone o famiglie con carcinoma mammario non hanno mutazioni nei geni BRCA1 o BRCA2. Per poter pensare alla mutazione e, di conseguenza, al rilevamento di geni difettosi, devono essere presenti alcune caratteristiche:

- Diagnosi del cancro al seno o alle ovaie in 3 o più membri della famiglia.
- Diagnosi del tumore al seno prima dei 50 anni in almeno un membro della famiglia.
- Persone con 2 episodi distinti di cancro al seno (non stiamo parlando di recidiva del primo tumore, ma sulla guarigione e conseguente insorgenza di un nuovo tumore).
- Parenti con cancro al seno e carcinoma ovarico.
- Il cancro al seno negli uomini.
- Cancro al seno in entrambi i seni.
- Paziente con carcinoma mammario e parenti con altri tumori, come pancreas, prostata o colon.

Test genetici per mutazioni del gene BRCA 1 o BRCA 2

L'interpretazione dei risultati dei test genetici per BRCA 1 o BRCA 2 non è sempre facile da interpretare. I risultati possono essere:

1. Positivo per le mutazioni note dei geni BRCA1 o BRCA2 - Significa che nel paziente è stata identificata una mutazione che è nota per essere associata ad un aumentato rischio di carcinoma mammario o ovarico.

2. Probabile negativo - Indica che il paziente non ha una mutazione nota di BRCA1 o BRCA2. Questo risultato non esclude la possibilità che il paziente abbia un rischio ereditario di cancro. Non tutte le mutazioni vengono rilevate nei test correnti. Inoltre, ci sono molte mutazioni genetiche che non sono ancora state scoperte.

3. Negativo reale - Significa che una mutazione di BRCA1 o BRCA2 nota per esistere in uno dei suoi parenti è stata scartata nel paziente. Questo risultato di solito significa che i rischi di cancro al seno nel paziente sono gli stessi di quelli di altre donne nella popolazione generale.

4. Positivo per la mutazione genetica di significato sconosciuto - Significa che il paziente ha una mutazione genetica, ma non è ancora noto se questa specifica mutazione aumenta il rischio di cancro al seno o di tumore ovarico.

Attenzione: un risultato negativo non significa che non puoi sviluppare un cancro, proprio come un risultato positivo non significa che svilupperai il cancro. In casi di test positivi, tra il 50 e l'85% delle donne svilupperà il cancro al seno in qualche momento della loro vita. Nel caso del carcinoma ovarico, questo tasso è compreso tra il 15 e il 45% (più alto in BRCA1 che in BRCA2).

Cosa fare quando la ricerca genetica per le mutazioni BRCA1 o BRCA2 è positiva

Quando il paziente riceve la notizia di avere una mutazione pericolosa nota dei geni BRCA1 o BRCA2, alcune opzioni per la prevenzione del cancro al seno e alle ovaie dovrebbero essere messe sul tavolo.

a) screening frequente

Le donne dovrebbero seguire la seguente routine di screening per malignità:

- Autoesame della mammella mensile a partire da 18 anni.
- Esame clinico del seno da parte di un medico esperto da due a quattro volte l'anno, a partire da 25 anni.
- Mammografia o risonanza magnetica del seno ogni sei mesi, a partire da 25 anni.
- Screening per carcinoma ovarico con ecografia transvaginale e livelli ematici di CA-125 due volte l'anno, a partire da 35 anni (o 10 anni prima del primo caso familiare).

Gli uomini dovrebbero seguire la seguente routine di screening per malignità:

- Autoesame del seno mensile.
- Esame clinico del seno da parte di un medico esperto ogni sei mesi.
- Mammografia annuale, soprattutto se c'è la ginecomastia (leggi: GINECOMASTIA (seno maschile)).
- Screening appropriato per il cancro alla prostata.

b) Chirurgia preventiva

La mastectomia bilaterale (rimozione chirurgica del seno) e la rimozione delle tube e delle ovaie sono un'opzione radicale, ma con risultati molto favorevoli nella prevenzione del cancro nei pazienti con mutazioni del gene BRCA1 o BRCA2.

L'astinenza del seno riduce il rischio di cancro al seno di oltre il 90%. La chirurgia più efficace è l'asportazione totale del seno, ma le tecniche più moderne che coinvolgono il capezzolo e la conservazione della pelle sembrano avere risultati simili con meno danni estetici. La maggior parte delle donne può fare una chirurgia plastica ricostruttiva dopo mastectomia.

Nelle donne di età compresa tra 35 e 40 anni, con la progenie già stabilita, può essere indicata anche la rimozione delle ovaie. Questa procedura riduce il rischio di cancro ovarico del 90% e contribuisce anche a una riduzione del 60% del cancro al seno.

Nonostante i risultati positivi, entrambi gli interventi hanno un grande impatto emotivo sui pazienti. La mastectomia bilaterale può avere effetti sfavorevoli sia sull'autostima che sulla libido del paziente. Ooforectomia (rimozione delle ovaie) porta alla menopausa precoce (leggi: MENOPAUSA PREZIOSA).

c) Prevenzione della droga

Un farmaco chiamato tamoxifene può ridurre il rischio di cancro al seno nelle donne che hanno mutazioni BRCA, anche se il livello di riduzione non è ancora chiaro. I contraccettivi ormonali (pillola, cerotto cutaneo, anello vaginale o impianto) possono ridurre il rischio di cancro ovarico.

Metodo contraccettivo più adatto per ogni situazione

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