MALATTIA DI FABRY - Cause, sintomi e trattamento
introduzione
La malattia di Fabry, detta anche malattia di Anderson-Fabry, è una malattia ereditaria rara, trasmessa in modo recessivo dal cromosoma X, il cromosoma del sesso femminile. I pazienti con malattia di Fabry hanno problemi di salute perché hanno una deficienza di un enzima chiamato alfa-galattosidasi A.
In questo articolo spiegheremo la malattia di Fabry, affrontando la sua trasmissione genetica, le sue cause, i sintomi e le opzioni di trattamento.
Genetica della malattia di Fabry
Tutti gli umani hanno 2 cromosomi sessuali. Gli uomini hanno un cromosoma Y e un cromosoma sessuale X. Le donne hanno due cromosomi sessuali X e nessun cromosoma Y.
Ciascuno dei cromosomi sessuali che abbiamo è stato trasmesso da uno dei genitori. Per esempio, quando una coppia ha un figlio maschio, significa che il ragazzo ha ricevuto il cromosoma Y dal padre e il cromosoma X dalla madre, formando così la coppia XY. Quando la coppia ha una ragazza, riceve un cromosoma X dal padre e un cromosoma X dalla madre, formando la coppia XX. Pertanto, poiché la madre è in grado di passare il cromosoma X solo ai suoi figli, chiunque "decide" il sesso del bambino è sempre il cromosoma dell'origine paterna. Se il padre passa una Y, sarà un maschio; se passa la X, sarà una ragazza.
La malattia di Fabry è una malattia trasmessa da un cromosoma X difettoso.
Quando diciamo che Fabry è una malattia recessivamente trasmessa dal cromosoma X, ciò significa che affinché la malattia si manifesti nelle donne hanno bisogno di ricevere i 2 cromosomi X (uno dal padre e l'altro dalla madre) con il difetto. Se un cromosoma X è sano e l'altro malato, la donna non sviluppa la malattia perché il cromosoma sano la protegge da quel difetto. Poiché gli uomini hanno solo un cromosoma X, non possono avere un altro cromosoma X per proteggerlo. Pertanto, un cromosoma X difettoso è sufficiente per sviluppare la malattia di Fabry.
Da quanto è stato spiegato finora, è facile capire perché la malattia di Fabry è una patologia che colpisce gli uomini molto più delle donne. È anche facile capire perché la malattia nei maschi sia sempre ereditata dalla madre, poiché ai maschi maschi è richiesto di ricevere il cromosoma Y del padre e il cromosoma X dalla madre.
Seguendo questo ragionamento, possiamo dire che gli uomini che hanno la malattia di Fabry non sono in grado di trasmetterlo ai loro figli maschi, poiché ricevono solo il loro cromosoma Y. Tuttavia, le figlie femmine dei genitori con Fabry riceveranno un cromosoma X difettoso. Tuttavia, come già spiegato, queste figlie avranno solo Fabry se ricevono anche un cromosoma X difettoso dalla madre.
In breve:
- La malattia di Fabry si verifica praticamente solo negli uomini.
- Per una donna avere Fabry, ha bisogno che entrambi i genitori abbiano il cromosoma X difettoso *.
- Le donne tendono ad essere portatrici asintomatiche del cromosoma X difettoso perché il loro cromosoma X altrimenti sano li protegge dalla malattia.
- Sono portatori asintomatici del cromosoma X difettoso che trasmettono il difetto ai loro figli.
* Questo concetto è cambiato negli ultimi anni, in quanto vi sono casi riconosciuti di donne con un solo cromosoma X difettoso che hanno distinti gradi di manifestazioni cliniche della malattia di Fabry.
Che cosa causa la malattia di Fabry?
Come già detto all'inizio del testo, la malattia di Fabry è causata da una deficienza di un enzima chiamato alfa-galattosidasi A (alfa-gal A). Questo è un enzima presente nelle nostre cellule e responsabile dell'eliminazione di una sostanza grassa chiamata globotriaosilceramide (GB3 o GL-3). So che questi nomi suonano come parolacce e questo disturba un po 'la comprensione del soggetto, ma sfortunatamente è così che vengono chiamati.
In assenza di alfa-gal A, GB3 si accumula all'interno delle cellule, depositandosi in vari tessuti, principalmente nelle pareti dei vasi sanguigni. Quindi, la malattia di Fabry fa parte di un gruppo di patologie chiamate malattie del bacino idrico.
Tutti i segni e i sintomi della malattia di Fabry derivano da questo accumulo di GB3, che può ostruire i vasi sanguigni della nave, causando ischemia e infarti di organi e tessuti.
I sintomi della malattia di Fabry
I sintomi della malattia di Fabry di solito seguono un certo ordine di apparizione. I primi segni compaiono durante l'infanzia o la prima adolescenza e includono:
- Dolore agli arti, principalmente mani e piedi, causato dal coinvolgimento dei nervi del sistema nervoso periferico. Di solito questo è il primo sintomo e può essere attivato da stress, freddo, calore o attività fisiche faticose.
- Lesioni cutanee: le teleangiectasie sono piccoli vasi cutanei dilatati, detti anche ragni vascolari per la loro forma. Sono comunemente presenti nelle persone con vene varicose nelle gambe (leggi: VARIZES | Cause e trattamento). Angiokeratomi sono aumenti puntati purpurei.
Nella malattia di Fabry, le due lesioni di solito compaiono insieme principalmente nelle cosce, nei fianchi e attorno all'ombelico.
- Un altro problema comune a Fabry è il coinvolgimento delle ghiandole sudoripare, responsabili della produzione di sudore. I pazienti possono avere bassa velocità di sudorazione (ipoidrosi), alta temperatura corporea, affaticamento intenso e intolleranza al calore.
- I depositi di GB3 in vasi della cornea dell'occhio, causando la cosiddetta cornea verticilata possono anche essere rilevati con esami oftalmici speciali (oftalmoscopia della lampada a fessura).
- Sono comuni anche sintomi gastrointestinali come dolore dopo alimentazione, nausea e diarrea.
Nell'età adulta il paziente inizia a subire le conseguenze dell'ostruzione di vasi in organi nobili come reni, cervello e cuore.
1) Reni
Il 50% dei pazienti con malattia di Fabry presenta insufficienza renale. I primi segni sono l'aumento della produzione di urina a causa dell'incapacità del rene di trattenere l'acqua. Quindi proteinuria (leggi: PROTEINURIA, URINA DI SCHIUMA E SINDROME NEFROTICA) e infine insufficienza renale cronica (leggi: INSUFFICIENZA RENALE CRONICA - SINTOMI). La maggior parte dei pazienti ha bisogno di emodialisi.
2) Cuore
Il coinvolgimento cardiaco di solito si manifesta sotto forma di insufficienza cardiaca (leggi: HEART FAILURE - CAUSE E SINTOMI), aritmie cardiache (leggi: PALPITATIONS, TACHYCARDY E CARDIAC ARTHHYTHMIAS), ipertrofia ventricolare sinistra e ischemia miocardica (leggi: SINTOMI DI INFARTO ACUTO Del miocardio e dell'angina).
3) Cervello
Il coinvolgimento del sistema nervoso centrale può verificarsi attraverso attacchi ischemici transitori o ictus (capogiri, vertigini e mal di testa) (leggi: HEADACHE - ENXAQUECA, TESTA DI TENSIONAL E SEGNI DI GRAVITÀ).
Malattia di Fabry nelle donne
La maggior parte delle donne porta solo un cromosoma X difettoso e quindi ha pochi o nessun sintomo della malattia di Fabry. Tuttavia, da fattori non ancora ben noti, c'è un piccolo gruppo che sviluppa la malattia proprio come gli uomini.
Diagnosi della malattia di Fabry
Poiché è una malattia rara e poco conosciuta, anche tra i medici, i pazienti spesso devono attendere anni tra i primi sintomi e la diagnosi definitiva. Quando c'è una storia familiare, la diagnosi emerge più facilmente, poiché la famiglia stessa suggerisce già al medico l'ipotesi della malattia.
La triade dei cambiamenti renali + angiokeratoma + dolore agli arti nei bambini o nei giovani maschi dovrebbe sempre sollevare il sospetto di malattia di Fabry.
La diagnosi può essere confermata dosando l'enzima alfa-galattosidasi A. La maggior parte dei pazienti ha livelli non rilevabili o molto bassi.
La biopsia cutanea o renale può fornire la diagnosi in quei casi atipici in cui il medico inizialmente non pensa alla malattia di Fabry come diagnosi differenziale.
Le donne con il gene della malattia possono essere asintomatiche e avere livelli alfa-gal normali. In questi casi solo i test genetici possono confermare se ha il gene della malattia, potendo essere trasmesso ai loro figli. L'analisi genetica viene ancora eseguita in pochissimi laboratori.
Trattamento della malattia di Fabry
La malattia di Fabry non ha cura. Tuttavia, esiste già una forma sintetica dell'enzima alfa-gal A per la somministrazione. I due marchi attualmente in commercio sono Replagal® e Fabrazyme®.
Attualmente l'aspettativa di vita media è di circa 50 anni. I farmaci sono molto recenti e non c'è ancora tempo per dimostrare una diminuzione della mortalità nonostante l'evidenza che vi sia una riduzione dei depositi di GB3 e una perdita ritardata della funzione renale.
Quanto prima viene avviato il farmaco, migliori sono i risultati. Il trattamento è per la vita.
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