MIASTENIA GRAVIS - cause, sintomi e trattamento

La miastenia grave (MG) è una malattia neuromuscolare di origine autoimmune, che nella sua forma più comune causa vari gradi di affaticamento e debolezza muscolare, che colpisce preferibilmente i muscoli della contrazione volontaria, come le braccia, le gambe, il viso, gli occhi e i muscoli toracici responsabili della respirazione.

La debolezza muscolare associata alla miastenia grave generalmente peggiora dopo l'attività fisica o quando il paziente è più stanco, come alla fine della giornata. I sintomi tendono a migliorare con il riposo.

Il tumore è una malattia grave, ma negli ultimi decenni è stato adeguatamente controllato con nuovi regimi di trattamento, che ha permesso alla maggior parte dei pazienti di rimanere attivi e alla qualità della vita.

In questo articolo spiegheremo quali sono le cause della miastenia grave, quali sono i vostri sintomi, come viene fatta la diagnosi e quali trattamenti sono attualmente disponibili.

Qual è la miastenia grave

La miastenia grave è una malattia di origine autoimmune causata da un difetto nella trasmissione degli impulsi nervosi ai muscoli. Una malattia autoimmune sorge quando il nostro sistema immunitario inizia a produrre autoanticorpi in modo inappropriato, cioè anticorpi che attaccheranno e distruggeranno elementi e strutture sane del nostro stesso corpo (se vuoi approfondire l'argomento, leggi il seguente articolo: MALATTIA AUTOIMUNALE - Cause, sintomi e trattamento).

Nella miastenia grave, il sistema immunitario produce anticorpi che danneggiano i recettori muscolari che ricevono i segnali prodotti dai nervi. Cerchiamo di spiegare come funziona l'interazione tra nervi e muscoli in modo da comprendere meglio l'origine di questa malattia.

Come auto-ops causa miastenia grave

Ogni contrazione muscolare che esegui è controllata da impulsi nervosi che hanno origine nel cervello. Puoi solo alzare il braccio, spostare la testa o camminare, ad esempio, perché il tuo cervello è in grado di inviare impulsi elettrici che viaggiano attraverso il midollo spinale, raggiungere i nervi periferici e raggiungere le fibre muscolari che devono essere attivate. Una persona che ha una lesione del midollo spinale e ha una grave lesione del midollo spinale può smettere di camminare perché i segnali elettrici che escono dal cervello non possono più raggiungere i muscoli delle gambe.

Nella miastenia grave, il problema non si verifica nel midollo, ma piuttosto alla fine del percorso, quando le fibre nervose si connettono alle fibre muscolari. Infatti, i nervi non si collegano direttamente con il muscolo, c'è un piccolo spazio tra le terminazioni nervose e la fibra muscolare, che è chiamata la giunzione neuromuscolare. Segui l'illustrazione sul lato per capire meglio.

Quando l'impulso nervoso raggiunge l'estremità nervosa, stimola il rilascio di un neurotrasmettitore chiamato acetilcolina. L'acetilcolina cade nella giunzione neuromuscolare e viene rilevata dai recettori dell'acetilcolina presenti nel muscolo. È l'acetilcolina presa alla giunzione neuromuscolare che stimola la contrazione muscolare.

La miastenia grave è una malattia che si verifica quando, per ragioni sconosciute, il sistema immunitario inizia a produrre anticorpi contro i recettori dell'acetilcolina presenti nei muscoli. L'azione degli autoanticorpi può portare alla distruzione o al danneggiamento fino all'80% di questi recettori, che riduce drasticamente la capacità di assorbimento dell'acetilcolina, specialmente durante lo stress, quando il muscolo necessita di grandi quantità di neurotrasmettitore per funzionare .

Chi ha miastenia grave

La miastenia grave è una malattia rara, che colpisce circa 100-400 persone per ciascun gruppo di 1 milione di persone (dallo 0, 01 allo 0, 04% della popolazione).

La miastenia grave può verificarsi in entrambi i sessi, ma è più comune nelle donne: ogni 5 persone malate, 3 sono donne. Oltre ad essere più comune nelle donne, MG di solito attacca anche prima in questo gruppo, di solito nella 3 ° decade di vita. L'età media delle donne in questo contesto è di 28 anni.

Nei maschi la malattia è più comune dalla quinta decade di vita e l'età media di insorgenza dei sintomi è di 42 anni. Questa differenza di età al momento dell'apertura del fotogramma significa che dall'età di 50 anni, la miastenia grave diventa più comune nei maschi.

I neonati, i figli di madri con miastenia, possono avere una forma transitoria di MG, chiamata miastenia grave neonatale, che si origina come risultato del passaggio di autoanticorpi materni attraverso la placenta. Questa forma di MG dura alcune settimane, che è il tempo necessario al corpo del bambino per uccidere gli anticorpi materni malati. Se diagnosticato e trattato correttamente, oltre il 90% dei bambini sarà curato e senza sequele. Raramente, la miastenia grave nei neonati si verifica a causa della malattia del neonato stesso.

Numerosi studi hanno suggerito un'associazione di miastenia grave con altre malattie autoimmuni come la neuromielite ottica, la malattia autoimmune della tiroide, il lupus eritematoso sistemico e l'artrite reumatoide.

I sintomi della miastenia grave

La caratteristica principale della miastenia grave è un quadro di affaticamento muscolare limitato a determinati gruppi muscolari, che può essere fluttuante, cioè con periodi di miglioramento alternati a fasi di peggioramento. L'affaticamento muscolare dell'MG non si manifesta come una sensazione generalizzata di affaticamento, ma piuttosto come una riduzione isolata della forza di alcuni muscoli.

La debolezza muscolare può variare durante il giorno e di solito è peggiore di notte o dopo un po 'di esercizio. All'inizio della malattia, i sintomi possono essere assenti al risveglio, che si manifestano con il progredire del giorno. Con il progredire della malattia, i periodi senza sintomi scompaiono. Il paziente diventa sempre debole, variano solo di gravità durante il giorno.

Sebbene la miastenia possa produrre debolezza in qualsiasi gruppo di muscoli di contrazione volontaria, ci sono alcune forme di presentazione che sono piuttosto caratteristiche, come vedremo in seguito.

Sintomi oculari

Più del 50% dei pazienti presenta sintomi oculari all'inizio della malattia, ptosi (abbassamento palpebrale) e diplopia (visione doppia), il più comune. Tra i pazienti che aprono il quadro con manifestazioni oculari, metà svilupperà una malattia generalizzata entro due anni.

In circa il 15% dei casi, il paziente ha solo sintomi oculari, che non si evolvono in malattia generalizzata. Questa condizione è chiamata miastenia grave oculare.

Sintomi di viso e collo

Circa il 15% dei pazienti ha sintomi correlati ai muscoli del viso e del collo, tra cui: disartria (difficoltà nell'articolare parole e frasi), disfagia (difficoltà a deglutire), mancanza di forza per masticare e perdita di espressioni facciali.

Anche la debolezza del collo è comune, rendendo difficile per il paziente mantenere la testa eretta.

Sintomi di arti

Il coinvolgimento congiunto è comune, ma la debolezza degli arti isolata si verifica in meno del 5% dei casi. Quando gli arti sono colpiti, il paziente tende anche ad avere debolezza in altri gruppi muscolari del corpo. La debolezza nelle braccia e nelle mani è più comune che nelle gambe.

Sintomi respiratori

Il coinvolgimento dei muscoli respiratori produce i sintomi più gravi della miastenia grave. La debolezza dei muscoli respiratori può portare a insufficienza respiratoria o addirittura arresto respiratorio, una condizione grave chiamata crisi miastenica.

La crisi miastenica può insorgere spontaneamente durante il peggioramento delle fasi o può essere scatenata da una serie di fattori, tra cui interventi chirurgici, traumi, infezioni o farmaci. Tra i farmaci che possono causare l'aggravamento della miastenia e un maggiore rischio di crisi miastenica, possiamo menzionare:

• Antibiotici: aminoglicosidi (ad es. Gentamicina o neomicina), chinoloni (ad es. Ciprofloxacina, levofloxacina e norfloxacina), vancomicina, azitromicina e clindamicina.
• Anestetici che bloccano i muscoli.
• Beta-bloccanti (ad es. Atenololo, labetalolo, metoprololo e propranololo).
• Tossina botulinica (leggi: BOTOX - Uso cosmetico e terapeutico).
• Clorochina.
• Chinino.
• Procainamide.
• Magnesio.

Evoluzione naturale della miastenia grave

All'inizio della malattia, i sintomi sono generalmente transitori, consentendo al paziente di rimanere asintomatico per ore, giorni o addirittura settimane. Tuttavia, con il passare dei mesi, le manifestazioni tendono a peggiorare e diventare più persistenti. Circa l'80% dei pazienti raggiunge il picco di malattia entro 3 anni.

L'evoluzione della miastenia grave può essere suddivisa in tre fasi:

1. Nei primi 3-5 anni di malattia, c'è una fase attiva con fluttuazioni e progressivo peggioramento dei sintomi. La maggior parte delle crisi miastenica si verifica in questa fase della malattia. Più della metà delle morti causate da miastenia si verificano nei primi anni.
2. La seconda fase è una fase di stabilizzazione. Il paziente mantiene i sintomi ma non peggiorano. Esacerbazioni si verificano solo nel contesto di infezioni, uso di farmaci che aggravano la debolezza muscolare o cambiamenti nella strategia di trattamento della miastenia, come ad esempio la riduzione della dose di farmaci, per esempio.
3. Alcuni pazienti passano alla fase 3, in cui può verificarsi la remissione totale della malattia, lasciando il paziente privo di sintomi con o senza la necessità di mantenere un trattamento farmacologico.

Diagnosi di miastenia grave

La diagnosi di miastenia grave viene effettuata attraverso l'esame neurologico, che può includere il test di ghiaccio o il test di edrophonio, insieme a test complementari, come l'elettromiografia.

Test di ghiaccio

Il test del ghiaccio può essere effettuato su quei pazienti con palpebre cadenti. Un impacco di ghiaccio viene posto sulla palpebra colpita per 2 minuti. Il raffreddamento muscolare migliora la trasmissione neuromuscolare, consentendo al paziente di riaprire temporaneamente l'occhio. Questo test funziona su circa l'80% dei pazienti.

Test di edrofonio

L'edrofonio è un farmaco anticolinesterasico. Ciò significa che inibisce la degradazione dell'acetilcolina presente nella giunzione neuromuscolare, aumentando il tempo in cui i pochi recettori dell'acetilcolina ancora presenti nel muscolo devono catturare il neurotrasmettitore. Aumentare la vitalità di acetilcolina aiuta il paziente a riacquistare temporaneamente la forza muscolare. L'azione di edrophonium, che viene somministrata per via endovenosa, inizia dopo pochi secondi e dura da 5 a 10 minuti.

Il test del ghiaccio è più comunemente usato rispetto all'edrophonio, perché ha un maggiore rischio di effetti collagene, come l'asma o eventi cardiaci.

Sierologia - Determinazione di autoanticorpi

Due tipi di autoanticorpi possono essere trovati nel sangue di pazienti con miastenia grave: Anticorpi anti-recettore anti-acetilcolina ( anti-ACh ), che è l'autoanticorpo più comune di MG e anticorpi anti-tirosina chinasi specifici per alcuni muscoli ( MuSK-Ab ), che sono rilevabili solo in una minoranza di casi.

L'80-90% dei pazienti con MG generalizzata ha un anti-ACh positivo. Nei casi di miastenia grave oculare, la positività degli autoanticorpi è solo del 40-50%.

L'anticorpo MuSK-Ab è molto meno comune, ma può essere presente in oltre il 50% dei pazienti con miastenia generalizzata, ma con ACh anti-negativo. Nei casi di miastenia oculare, l'anticorpo MuSK-Ab è solitamente negativo.

Solo il 10% dei pazienti con miastenia grave è chiamato siero-negativo, cioè hanno entrambi autoanticorpi negativi. I pazienti sierici negativi di solito hanno una forma lieve di malattia, di solito limitata agli occhi.

Trattamento della miastenia grave

Il trattamento della miastenia grave è di solito fatto con una combinazione di diversi farmaci, che agiscono diversamente sulla malattia. I più comuni sono:

1- Inibitori della colinesterasi

Sono farmaci per compresse che agiscono aumentando la vitalità dell'acetilcolina nella giunzione neuromuscolare, migliorando la capacità e la forza della contrazione muscolare. Il più comunemente usato è piridostigmina.

Gli inibitori della colinesterasi hanno un'efficacia variabile, essendo molto buoni per alcuni pazienti ma non molto efficaci per gli altri. Questo tipo di trattamento agisce esclusivamente sui sintomi, poiché non ha un'azione diretta sulle cause della miastenia.

Tra gli effetti collaterali più comuni ci sono crampi addominali, nausea, salivazione eccessiva e aumento della sudorazione.

2- Immunosoppressori

Poiché la MG è una malattia di origine autoimmune, i trattamenti più efficaci sono quelli che agiscono direttamente sul sistema immunitario, inibendo la produzione di autoanticorpi. Tra i farmaci immunosoppressivi più comunemente usati sono:

• Prednisone (leggi: PREDNISONE E GLICOCORTICOIDI - Effetti collaterali e indicazioni).
• Azatioprina.
• Micofenolato Mofetile.
• Ciclosporina.
• Ciclofosfamide.
• Rituximab.

Lo svantaggio degli immunosoppressori è che agiscono indiscriminatamente sul sistema immunitario, riducendo la produzione non solo di anticorpi nocivi, ma anche di anticorpi utili per combattere virus e batteri.

3- Trattamento della crisi miastenica

La crisi miastenica è un'emergenza medica che deve essere trattata con farmaci che agiscono rapidamente. Le due modalità di trattamento più comuni sono:

• La plasmaferesi (leggi: CHE COS'È IL PLASMAFERESE?).
• Somministrazione endovenosa di immunoglobulina.

4- Timectomia (rimozione del timo)

Il timo è un organo del sistema immunitario che si trova nella regione superiore del torace ed è responsabile di gran parte della produzione di autoanticorpi di MG. Circa il 15% dei pazienti con miastenia ha un tumore al timo, chiamato timoma.

La timectomia, che è la rimozione chirurgica del timo, di solito porta al miglioramento dei sintomi e alla cura in alcuni casi, specialmente nei pazienti con timoma.

Sebbene vi sia un'eccellente risposta iniziale, l'efficacia della timectomia diminuisce nel corso degli anni, poiché il timo non è l'unico organo responsabile della produzione di autoanticorpi.

Con un trattamento adeguato, la maggior parte delle persone con miastenia grave di solito migliora in modo significativo e riesce a condurre una vita normale o quasi normale. Alcuni casi possono raggiungere la remissione temporaneamente o permanentemente, quindi il farmaco può anche essere fermato.

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